Wydarzenia

Od początku dziejów ludzie byli w konflikcie z mikrobami, a poszukiwania nowych leków trwają do dziś.Narodziła się era antybiotyków i nowy wymiar walki z mikrobamiOd tamtej pory rozwinęło się liczne antybiotyki, z których każde wykorzystywało inny aspekt metabolizmu bakterii, aż wydawało się, że wojna z mikrobami zostanie wygrana.

Pomimo tych postępów jeden gatunek bakterii pozostał pozornie niezwyciężony:Pseudomonas aeruginosaTen gatunek był w stanie zmienić swoją wrażliwość na antybiotyki z każdą ekspozycją na antybiotyki i stać się odporny na wiele leków w odpowiedzi na każdy lek stosowany przeciwko niemu.klasy aminoglikozydów antybiotyków została opracowana i w końcu był sposób, aby zabićPseudomonasLek był dość niezawodny, ale cena była taka, że lek był tylko do wstrzykiwań, co wymagało hospitalizacji pacjenta, a potencjalne uszkodzenie nerek mogło nastąpić w przypadku długotrwałego stosowania.

Duży przełom w kwestiiPseudomonaswraz z opracowaniem klasy antybiotyków fluorochinolonów (z enrofloksacyną, jej odpowiednikiem stosowanym u ludzi, cyprofloksanem,i ostatecznie marbofloksacyny i innych leków)Leki te działają przeciwko wielu typom bakterii, w tym:PseudomonasSą one dostępne w postaci tabletek i nie są związane z poważnymi działaniami niepożądanymi występującymi w grupie aminoglikozydów.Marbofloksacyna jest weterynaryjnym fluorochinolonem zaprojektowanym w celu zapewnienia bezpiecznego i wygodniejszego sposobu leczenia zakażeń, w których w przeszłości mogły być stosowane antybiotyki aminoglikozydowe..

Jak działa ten lek

Fluorochinolony działają poprzez dezaktywację enzymów bakterii niezbędnych do transkrypcji DNA.Segmenty, które mają być wykorzystane, muszą być rozwinięte przez enzym zwany DNA gyrase. Antybiotyk fluorochinolon dezaktywuje girasę DNA, co uniemożliwia odczytywanie DNA. Komórka bakteryjna umiera.

Jak stosować ten lek

Lek ten może być stosowany u psów lub kotów w celu zwalczania różnych rodzajów zakażeń, zwłaszcza tych związanych z:PseudomonasMarbofloksacyna jest również aktywna przeciwkoStaphylococci, a zatem może być stosowany w infekcjach skóry, ale nie jest uważany za lek pierwszej linii i jest zwykle zarezerwowany dla opornych infekcji.

Marbofloksacyna nie jest jednak pomocna w leczeniu zakażeń beztlenowych (typowych w jamie ustnej lub wątrobie), lecz jest powszechnie stosowana w skojarzeniu z innymi antybiotykami w celu poprawy funkcji.

• Najlepiej podawać marbofloksacynę na pusty żołądek, ale jeśli wystąpią nudności, można podawać ją z jedzeniem.
• W przypadku przypadkowego pominięcia dawki nie należy podwajać dawki następnej dawki.
• Nie należy stosować sera (lub innych produktów mlecznych) w celu ukrycia pigułki, ponieważ wapń zakłóca jej wchłanianie.
• Tabletki powinny być przechowywane w temperaturze pokojowej, chronione przed światłem.
• U pacjentów z chorobą wątroby lub nerek konieczne może być dostosowanie dawki.

Skutki uboczne

Jak w przypadku większości leków doustnych, najczęstsze działania niepożądane marbofloksacyny są związane z układem pokarmowym: wymioty, biegunka, zmniejszony apetyt.W przypadku wystąpienia tego problemu może pomóc niewielka ilość pożywienia.

U niedojrzałych psów (w wieku poniżej 8 miesięcy w przypadku psów średnich, poniżej 12 miesięcy w przypadku ras dużych, poniżej 18 miesięcy w przypadku ras gigantycznych) może wystąpić uszkodzenie rozwijającego się chrząstki stawowej.Zjawisko to występuje tylko u psów, a u kotów nie stanowi problemu.Lek ten nie powinien być stosowany u szczeniąt, chyba że wymaga tego ciężkość zakażenia.

Okazało się, że enrofloksacyna, pierwszy weterynaryjny fluorochinolon, prowadzi do uszkodzenia siatkówki i ślepoty u kotów w większych dawkach.Dzieje się tak, ponieważ siatkówka kota ma tendencję do gromadzenia enrofloksacynyMarbofloksacyna została opracowana z myślą o mniejszym powinowactwie do siatkówki kota, ale nie wiadomo, czy problem ten występuje w większych dawkach.

Stosowanie antybiotyków fluorochinolonów może obniżyć próg występowania napadów i zwiększyć skłonność pacjenta do występowania napadów.W przypadku normalnego zwierzęcia nie jest to niepokojące, ale warto zwrócić uwagę na ostrzeżenie dla pacjentów z chorobą wątroby lub nerek..

Interakcje z innymi lekami

SucralfatLeków tych należy podawać w odstępie co najmniej 2 godzin, jeśli są stosowane jednocześnie.Podobne zjawisko występuje w przypadku leków przeciwkwałowych zawierających magnez i wapń..

Teofylinadawki teofyliny może być konieczne zmniejszenie dawki teofyliny.

Jeśli marbofloksacyna jest stosowana zCyclosporyna(lek immunosupresyjny stosowany w leczeniuCyclosporyna), właściwości szkodliwe dla nerek cyklosporyny mogą się pogorszyć.

Leki lub suplementy zawierające żelazo, cynk, magnez lub aluminium wiążą enrofloksacynę i zapobiegają jej wchłanianiu do organizmu.Czas podawania tych leków powinien być oddzielony od czasu podawania marbofloksacyny o co najmniej 2 godziny..Podobnie nie używaj sera.zaburzenia drgawkowe(lub jakiegokolwiek produktu mleczarskiego) jako leczenie podawane z tabletkami marbofloksacyny, ponieważ wapń może wiązać lek i uniemożliwiać jego wchłanianie.

Po podaniu pojedynczych doustnych dawek 1, 25 mg/ lb lub 2, 5 mg/ lb stwierdzono stężenie marbofloksacyny w osoczu u zdrowych dorosłych psów beagle (6 psów na grupę dawkowania).Wchłanianie doustnie podawanej marbofloksacyny zwiększa się proporcjonalnie w przedziale dawkowania 1 mg/ kg.Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 2, 5 mg/ lb stwierdzono stężenie marbofloksacyny w osoczu u 7 zdrowych dorosłych samców kotów.Parametry farmakokinetyczne plazmy po podaniu doustnym u psów i kotów są podsumowane na rysunkach 2 i 3 oraz w tabeli 2.W oparciu o okres półtrwania eliminacji końcowej i interwał dawkowaniaPo trzeciej dawce osiągnięto stężenie w stanie stacjonarnym i oczekuje się, że będzie ono o około 25% większe u psów i o 35% większe u kotów niż po pojedynczej dawce.U zdrowych samców psów beagle (4 psy na okres czasu) stwierdzono stężenie marbofloksacyny w tkankach w18 i 24 godziny po podaniu pojedynczej dawki (10,25 lub 2,5 mg/lb) i są podsumowane w tabelach 3a i 3b.

Tabela 1: Średnie parametry farmakokinetyczne po podaniu dożylnym marbofloksacyny 6 dorosłym psom beagle w dawce 2, 5 mg/ lb.

Parametry	Szacowanie ± SD* n=6
Całkowity klirens ciała (mL/h•kg)	94 ± 8
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, Vss,(L/kg)	10,19 ± 0.08
Wskaźnik AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Okres półtrwania eliminacji w osoczu, t1/2(h)	90,5 ± 0.7

* SD = odchylenie standardowe

Tabela 2: Średnie parametry farmakokinetyczne po podaniu doustnym tabletek marbofloksacyny dorosłym psom beagle w nominalnej dawce 1, 25 mg/ lb lub
20,5 mg/lb i kotom 2,5 mg/lb.†

 

 

Parametry	Szacunkowa dawka dla psów ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Szacunkowa dawka dla psów ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat Szacunkowe ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Czas maksymalnego stężenia, Tmaks.(h)	10,5 ± 0.3	10,8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Maksymalne stężenie, Cmaksymalnie(μg/mL)	20,0 ± 0,2	4.2 ± 0.5	40,8 ± 0.7
Wskaźnik AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Okres półtrwania eliminacji w osoczu, t1/2(h)	100,7 ± 1.6	100,9 ± 0.6	120,7 ± 1.1

†Średnie rzeczywiste dawki podawane psom wynosiły odpowiednio 1, 22 mg/ lb i 2, 56 mg/ lb, a średnie dawki stosowane u psów wynosiły 1, 22 mg/ lb i 2, 56 mg/ lb.
rzeczywista dawka podawana kotom wynosiła 2, 82 mg/ lb.
* SD = odchylenie standardowe

Rysunek 2:Średnie stężenia w osoczu (μg/ ml) po jednorazowym podaniu doustnym marbofloksacyny dorosłym psom beagle w dawkach 1, 25 mg/ lb lub 2, 5 mg/ lb.

* Zobacz tabelę 4 wMikrobiologiasekcja dotycząca danych MIC.

Rysunek 3:Średnie stężenia w osoczu (μg/ ml) po jednorazowym podaniu doustnym marbofloksacyny do dorosłych kotów w dawce 2, 5 mg/ lb.

* Zobacz tabela 5 wMikrobiologiasekcja dotycząca danych MIC.

Tabela 3a: Rozkład tkanek po pojedynczym podaniu doustnym tabletek marbofloksacyny dorosłym psom beagle w dawce 1, 25 mg/ lb*.

Tkaniny	Marbofloksacyna 2 godziny (n=4)	Stężenia 18 godzin (n=4)	(μg/g ± SD) 24 godziny(n=4)
pęcherz	40,8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	10,11 ± 0.19
szpiku kostnego	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	00,7 ± 0.2
wypróżnienia	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
jejunum	30,6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	00,7 ± 0.3
nerki	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	00,9 ± 0.3
płuca	30,0 ± 0,5	00,8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
węzły chłonne	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	10,0 ± 0,3
mięśnie	4.1 ± 0.3	10,0 ± 0,3	00,7 ± 0.2
prostaty	5.6 ± 1.4	10,8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
skóra	10,9 ± 0.6	00,41 ± 0.13	00,32 ± 0.08

* SD = odchylenie standardowe

Tabela 3b: Rozkład tkankowy po jednorazowym podaniu doustnym tabletek marbofloksacyny dorosłym psom beagle w dawce 2,5 mg/lb.

Tkaniny	Marbofloksacyna 2 godziny (n=4)	Stężenia 18 godzin (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 godziny(n=4)
pęcherz	12 ± 4	6 ± 7	10,8 ± 0.4
szpiku kostnego	4.6 ± 1.5	10,28 ± 0.13	00,9 ± 0.3
wypróżnienia	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
jejunum	70,8 ± 1.1	20,0 ± 0,3	1.1 ± 0.3
nerki	120,7 ± 1.7	20,7 ± 0.3	10,6 ± 0.2
płuca	50,48 ± 0.17	10,45 ± 0.19	10,0 ± 0,2
węzły chłonne	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
mięśnie	70,5 ± 0.5	10,8 ± 0.3	10,20 ± 0.12
prostaty	11 ± 3	20,7 ± 1.0	20,0 ± 0,5
skóra	30,20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	00,46 ± 0.09

* SD = odchylenie standardowe

 

Mikrobiologia

Głównym działaniem fluorochinolonów jest hamowanie enzymu bakteryjnego DNA gyrase.Marbofloksacyna jest baktericydem przeciwko szerokiej gamie organizmów gram- ujemnych i gram- dodatnich.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, i są przedstawione w tabelach 4 i 5.

Tabela 4. Wartości MIC* (μg/ ml) marbofloksacyny wobec patogenów wyodrębnionych z infekcji skóry, tkanek miękkich i dróg moczowych u psów objętych badaniami klinicznymi przeprowadzonymi w latach 1994-1996.

Organizm	Liczba izolatów	MIC50	MIC90	Zakres MIC
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Beta-hemolityczneStreptokok, (nie grupa A ani grupa B)	25	1	2	0.5-16
Streptokok, Grupa D enterococcus	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
Zapalenie płuc z powodu Klebsiella	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* Nie stwierdzono korelacji między danymi o wrażliwości in vitro (MIC) a odpowiedzią kliniczną.
Zdecydowana.
** MIC50 i MIC90 nie zostały obliczone ze względu na niewystarczającą liczbę izolatów.

Tabela 5: Wartości MIC* (μg/ ml) marbofloksacyny wobec patogenów izolowanych z
zakażenia skóry i tkanek miękkich u kotów włączonych do badań klinicznych przeprowadzonych w 1995 r.
i 1998 r.

Organizm	Liczba izolatów	MIC50	MIC90	Zakres MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Beta-hemolityczneStreptokok	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacteriumspp.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
Bacillusspp.	10	0.25	0.25	0.125-0.25