Mikrobiologia

Podstawowym działaniem fluorochinolonów jest hamowanie enzymu bakteryjnego, gyrazy DNA.U wrażliwych organizmów fluorochinolony przy stosunkowo niskich stężeniach działają szybko bakteriobójczo.Marbofloksacyna działa bakteriobójczo na wiele drobnoustrojów Gram-ujemnych i Gram-dodatnich.Minimalne stężenia hamujące (MIC) patogenów izolowanych w klinicznych badaniach terenowych przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych zostały określone przy użyciu standardów National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) i przedstawiono w tabelach 4 i 5.

Tabela 4.Wartości MIC* (μg/ml) marbofloksacyny przeciwko patogenom izolowanym ze skóry, tkanek miękkich i infekcji dróg moczowych u psów biorących udział w badaniach klinicznych przeprowadzonych w latach 1994-1996.

* Korelacja między danymi dotyczącymi wrażliwości (MIC) in vitro a odpowiedzią kliniczną nie została
określony.
** MIC50 i MIC90 nie zostały obliczone z powodu niewystarczającej liczby izolatów.

Tabela 5: Wartości MIC* (μg/ml) marbofloksacyny przeciwko patogenom izolowanym z
infekcje skóry i tkanek miękkich u kotów objętych badaniami klinicznymi przeprowadzonymi w 1995 roku
i 1998.

* Korelacja między danymi dotyczącymi wrażliwości (MIC) in vitro a odpowiedzią kliniczną nie została
określony.

Interakcje leków

Związki (np. sukralfat, środki zobojętniające kwasy i suplementy mineralne) zawierające kationy dwuwartościowe i trójwartościowe (np. żelazo, glin, wapń, magnez i cynk) mogą zakłócać wchłanianie chinolonów, co może skutkować zmniejszeniem biodostępności produktu.Dlatego należy unikać jednoczesnego doustnego podawania chinolonów z żywnością, suplementami lub innymi preparatami zawierającymi te związki.

Psy

Toksyczność marbofloksacyny oceniano u 12 do 14-miesięcznych psów rasy beagle, którym podawano marbofloksacynę w dawkach 2,5, 7,5 i 12,5 mg/lb/dzień przez 42 dni.Wymioty, zaczerwienienie skóry (zwykle obejmujące uszy) i zaczerwienienie błon śluzowych były sporadycznie obserwowane we wszystkich grupach, w tym w grupie kontrolnej, ale najczęściej obserwowano je w grupie 12,5 mg/lb.Zmniejszone spożycie pokarmu i utrata masy ciała były znaczące w grupach 7,5 mg/lb i 12,5 mg/lb.U żadnego z leczonych zwierząt nie zaobserwowano kulawizny klinicznej.U 1/8 zwierząt, którym podawano placebo oraz u 3/8 zwierząt, którym podawano 12,5 mg marbofloksacyny/lb, obserwowano minimalne lub niewielkie zmiany w chrząstce stawowej.Makroskopowo zmiany te były pęcherzykami, wypukłymi obszarami lub zagłębionymi obszarami o jasnym kolorze.Pod mikroskopem zmiany te charakteryzowały się obecnością jednego lub więcej z następujących: pękanie, erozja, proliferacja chondrocytów, migotanie lub pionowe rozszczepienie chrząstki stawowej.Te uszkodzenia chrząstki u leczonych psów były podobne do tych u psów kontrolnych i nie były typowe dla zmian spowodowanych przez fluorochinolony.Oprócz powyższych zmian patologicznych, czerwone obszary chrząstki stawowej zaobserwowano makroskopowo u 0/8 psów, którym podawano placebo i u 2/8 psów z każdej z trzech grup, którym podawano marbofloksacynę.Obszary te zwykle były skorelowane mikroskopowo z obszarami unaczynienia powierzchni stawowej, ale nie można było ich potwierdzić mikroskopowo u wszystkich zwierząt.Składały się z dużych naczyń krwionośnych w dojrzałej włóknistej tkance łącznej, bez oznak aktywnego unaczynienia z powodu uszkodzeń wywołanych przez leki.Uznano je za najbardziej prawdopodobne anomalie rozwojowe lub normalne zmiany powierzchni stawu i nie uznano ich za związane z leczeniem farmakologicznym.

Marbofloksacynę podawano psom rasy beagle w wieku od 12 do 14 miesięcy w dawce 25 mg/lb/dzień przez 12 dni.U leczonych psów obserwowano zmniejszone spożycie pokarmu, wymioty, odwodnienie, nadmierne ślinienie się, drżenie, zaczerwienioną skórę, obrzęk twarzy, zmniejszoną aktywność i utratę masy ciała.Nie zaobserwowano kulawizny klinicznej.Podobnie jak w badaniu 42-dniowym, widoczne były rażąco widoczne, ogniskowe, czerwone obszary chrząstki stawowej.Wyniki te odnotowano u 2/6 psów, którym podawano placebo oraz u 4/6 psów, którym podawano marbofloksacynę.Ogniskami były obszary chrząstki włóknistej z wyraźnym unaczynieniem lub zwiększonym unaczynieniem kości podchrzęstnej.Ze względu na wygląd mikroskopowy i makroskopowy te czerwone ogniska zostały opisane jako prawdopodobnie anomalie rozwojowe lub normalne zmiany w chrząstce stawowej.

Marbofloksacyna podawana 3 do 4 miesięcznym psom rasy mieszanej o specjalnej hodowli w dawce 5 mg/lb/dobę przez 14 dni powodowała u wszystkich psów wyraźną kulawiznę z powodu uszkodzeń chrząstki stawowej.Kulawiźnie towarzyszył spadek apetytu i aktywności.

Koty

Marbofloksacynę podawano przez 42 kolejne dni 24 kotom w wieku około 8 miesięcy (8 kotów w grupie leczonej) w dawkach 2,5, 7,5 i 12,5 mg/lb/dobę (5,5, 16,5 i 27,5 mg/kg/dobę).Leczenie marbofloksacyną nie miało niekorzystnego wpływu na masę ciała, spożycie pokarmu, chemię surowicy, analizę moczu ani parametry masy narządów.U niektórych kotów we wszystkich grupach leczenia, w tym w grupie placebo, zaobserwowano zmniejszoną liczbę segmentowanych neutrofili, ale średnie liczby były znacznie niższe w grupach leczonych marbofloksacyną.U niektórych kotów bezwzględna liczba neutrofili była poniżej normalnych wartości referencyjnych (nawet 615 neutrofili/μl u kota leczonego marbofloksacyną i zaledwie 882 neutrofili/μl u kota otrzymującego placebo).Inne obserwacje hematologiczne nie uległy pogorszeniu.Objawy kliniczne były sporadycznie notowane u kotów w najwyższej grupie dawkowania: nadmierne ślinienie się u 4/8 kotów i zaczerwienienie małżowin usznych u 2/8 kotów.Zmiany makroskopowe w chrząstce stawowej kości udowych zaobserwowano u jednego kota otrzymującego 7,5 mg/lb iu 3 kotów otrzymujących 12,5 mg/lb.Mikroskopowo te duże zmiany były związane z ogniskową lub wieloogniskową chondropatią.Mikroskopijna chondropatia niezwiązana z obserwacjami makroskopowymi była również obecna u jednego kota leczonego dawką 2,5 mg/lb dziennie (1x górna granica zakresu dawki) i jednego dodatkowego kota, którym podawano 7,5 mg/lb dziennie.W trakcie badania nie było dowodów na kulawiznę.Okołonaczyniowe lub rozlane zapalenie skóry zaobserwowano mikroskopowo u jednego kota otrzymującego średnią dawkę i 4 kotów otrzymujących dużą dawkę.Badanie dna oka przez lekarza okulistę posiadającego certyfikat komisji oraz badanie histologiczne siatkówki i nerwu wzrokowego przez patologów okulistycznych nie wykazały zmian w żadnej z leczonych grup.

Marbofloksacynę podawano również doustnie 6 kotom w wieku około 8 miesięcy przez 14 kolejnych dni w dawce 25 mg/lb/dzień (55 mg/kg/dzień).Objawy kliniczne związane z nietolerancją leku to nadmierne ślinienie się u 5/6 kotów i zaczerwienienie małżowin usznych u wszystkich kotów po 8 dniach leczenia.Wymioty obserwowano sporadycznie u kilku kotów, a zmniejszoną aktywność odnotowano u jednego kota.U niektórych zwierząt, głównie samców, odnotowano zmniejszone przyjmowanie pokarmu w porównaniu z grupą kontrolną.Okołonaczyniowe do rozlanego zapalenia skóry zaobserwowano mikroskopowo w małżowinach usznych wszystkich leczonych zwierząt oraz w standardowych próbkach skóry kilku zwierząt.U 2/6 leczonych zwierząt wystąpiła ogniskowa lub wieloogniskowa chondropatia stawowa.Jeden leczony kot miał nadżerkę błony śluzowej dwunastnicy, a jeden leczony kot miał wrzód odźwiernika.Nie zaobserwowano kulawizny ani niekorzystnego wpływu na hematologię, chemię kliniczną, analizę moczu lub parametry masy narządów.Badanie dna oka przez lekarza okulistę oraz badanie histologiczne siatkówki i nerwu wzrokowego przez patologów okulistycznych nie wykazały zmian.

Przeprowadzono badanie mające na celu zbadanie wpływu marbofloksacyny na chrząstkę stawową dojrzałych szkieletowo kotów w wieku 12–14 miesięcy.Czterdzieści kotów zostało losowo przydzielonych do 4 grup po 10 kotów każda.Grupy otrzymywały placebo lub marbofloksacynę w dawkach 1,25, 3,75 lub 7,5 mg/lb/dobę (2,75, 8,25 lub 16,5 mg/kg/dobę) przez 42 kolejne dni.Nie stwierdzono zmian patologicznych związanych z leczeniem w stawach lub innych tkankach.Wymioty i miękkie stolce odnotowano we wszystkich grupach leczenia, w tym w grupie placebo, a ich częstotliwość zwiększała się wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia.Wymioty były bardziej widoczne u samców otrzymujących wysokie dawki.