1.
Leflunomid jest inhibitorem syntezy pirymidyny należącym do klasy leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD), które są chemicznie i farmakologicznie bardzo niejednorodne.Leflunomid został zatwierdzony przez FDA oraz w wielu innych krajach (np. Kanada, Europa) w 1999 roku.
2.Leflunomid jest inhibitorem syntezy pirymidyny wskazanym u dorosłych w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS).RZS jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się wysoką aktywnością komórek T.Limfocyty T mają dwa szlaki syntezy pirymidyn: szlaki ratunkowe i syntezę de novo.W spoczynku limfocyty T spełniają swoje wymagania metaboliczne poprzez szlak ratunkowy.Aktywowane limfocyty muszą poszerzyć swoją pulę pirymidyny 7- do 8-krotnie, podczas gdy pula puryn powiększa się tylko 2- do 3-krotnie.Aby zaspokoić zapotrzebowanie na więcej pirymidyn, aktywowane limfocyty T wykorzystują szlak de novo do syntezy pirymidyn.Dlatego też aktywowane limfocyty T, które są zależne od syntezy pirymidyny de novo, będą bardziej dotknięte przez hamowanie dehydrogenazy dihydroorotanowej przez leflunomid niż inne typy komórek, które wykorzystują szlak ratunkowy syntezy pirymidyny.
3.Leflunomid jest prolekiem, który po podaniu doustnym jest szybko i prawie całkowicie metabolizowany do jego farmakologicznie czynnego metabolitu A77 1726. Metabolit ten jest odpowiedzialny za zasadniczo całą aktywność leku in vivo.Mechanizm działania leflunomidu nie został w pełni poznany, ale wydaje się, że obejmuje przede wszystkim regulację autoimmunologicznych limfocytów.Zasugerowano, że leflunomid wywiera działanie immunomodulujące, zapobiegając ekspansji aktywowanych limfocytów autoimmunologicznych poprzez ingerencję w progresję cyklu komórkowego.Dane in vitro wskazują, że leflunomid zaburza progresję cyklu komórkowego poprzez hamowanie dehydrogenazy dihydroorotanowej (enzymu mitochondrialnego zaangażowanego de novo w syntezę monofosforanu urydyno-rybonukleotydu pirymidyny (rUMP) i ma działanie antyproliferacyjne.Ludzka dehydrogenaza dihydroorotanowa składa się z 2 domen: domeny beczkowej α/β zawierającej miejsce aktywne i domeny α-helikalnej, która tworzy tunel prowadzący do miejsca aktywnego.A77 1726 wiąże się z tunelem hydrofobowym w miejscu w pobliżu mononukleotydu flawiny.Hamowanie dehydrogenazy dihydroorotanowej przez A77 1726 zapobiega wytwarzaniu rUMP na szlaku de novo;takie hamowanie prowadzi do zmniejszenia poziomów rUMP, zmniejszenia syntezy DNA i RNA, zahamowania proliferacji komórek i zatrzymania cyklu komórkowego G1.To dzięki temu działaniu leflunomid hamuje proliferację autoimmunologicznych komórek T i wytwarzanie autoprzeciwciał przez komórki B.Ponieważ oczekuje się, że szlaki ratunkowe podtrzymują komórki zatrzymane w fazie G1, aktywność leflunomidu jest raczej cytostatyczna niż cytotoksyczna.Inne efekty wynikające z obniżenia poziomu rUMP obejmują zakłócenie adhezji aktywowanych limfocytów do komórek śródbłonka naczyniowego błony maziowej oraz zwiększoną syntezę immunosupresyjnych cytokin, takich jak transformujący czynnik wzrostu-β (TGF-β).Leflunomid jest również inhibitorem kinazy tyrozynowej.Kinazy tyrozynowe aktywują szlaki sygnałowe prowadzące do naprawy DNA, apoptozy i proliferacji komórek.Hamowanie kinaz tyrozynowych może pomóc w leczeniu raka poprzez zapobieganie naprawie komórek nowotworowych.
4.Aktywny metabolit jest eliminowany w wyniku dalszego metabolizmu, a następnie wydalania nerkowego, a także bezpośredniego wydalania z żółcią.W 28-dniowym badaniu eliminacji leku (n=3) przy użyciu pojedynczej dawki związku znakowanego radioaktywnie, około 43% całkowitej radioaktywności zostało wydalone z moczem, a 48% zostało wydalone z kałem.Nie wiadomo, czy leflunomid przenika do mleka ludzkiego.Wiele leków przenika do mleka ludzkiego i istnieje możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z leflunomidem u karmionych niemowląt.
FAQ
1: Czy mogę otrzymać próbki przed zamówieniem zbiorczym?
Większość produktów zapewnia bezpłatne próbki, ale koszty wysyłki pokrywają klienci.
2: Jakie jest twoje MOQ?
W przypadku produktu o wysokiej wartości nasze MOQ zaczyna się od 10g, 100g i 1kg.
3: Jakie warunki płatności akceptujesz?
PI zostanie wysłane jako pierwsze po potwierdzeniu zamówienia, załączone informacje o naszym banku. Płatność przez T / T, Western Union, L / C, Alibaba Trade Assurance, Cashapp, Moneygram lub Bitcoin.
4.Jak złożyć zamówienie?
Możesz skontaktować się ze mną za pośrednictwem Trademanager, WhatsApp, Skype Online i innych metod kontaktu, powiedz mi, jakiego produktu i ilości potrzebujesz, a następnie przedstawimy Ci wycenę.Jeśli wybierzesz jedną z powyższych metod płatności, zorganizujemy dla Ciebie dostawę.
5: A co z czasem dostawy?
Odp .: Ogólnie rzecz biorąc, po otrzymaniu zaliczki zajmie to od 3 do 5 dni.
6: Jak traktujesz reklamację dotyczącą jakości?
Odp .: Przede wszystkim nasza kontrola jakości zmniejszy problem z jakością prawie do zera.Jeśli wystąpi prawdziwy problem z jakością spowodowany przez nas, wyślemy ci darmowe towary do wymiany lub zwrócimy ci stratę.
Twoja wiadomość musi mieć od 20 do 3000 znaków!