Farmakologia kliniczna

Marbofloksacyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym zwierzętom na czczo.Powszechnie wiadomo, że kationy dwuwartościowe zmniejszają wchłanianie fluorochinolonów.Nie określono wpływu jednoczesnego karmienia na wchłanianie marbofloksacyny.(WidziećInterakcje leków.) U psów około 40% doustnej dawki marbofloksacyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem1.Wydalanie z kałem, również w postaci niezmienionej, jest drugą główną drogą eliminacji u psów.Dziesięć do 15% marbofloksacyny jest metabolizowane przez wątrobę u psów.

In vitroWiązanie marbofloksacyny z białkami osocza u psów wynosiło 9,1%, au kotów 7,3%.U kotów około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w postaci marbofloksacyny i metabolitów, przy czym około 85% wydalanego materiału jest wydalane w postaci niezmienionej.Parametry farmakokinetyczne związane z dawkowaniem dożylnym oszacowano w badaniu 6 zdrowych dorosłych psów rasy beagle i podsumowano w Tabeli 1. Bezwzględna biodostępność po podaniu tabletek doustnych tym samym zwierzętom wynosiła 94%.

Stężenie marbofloksacyny w osoczu oznaczano w czasie u zdrowych dorosłych psów rasy beagle (6 psów na grupę dawkowania) po pojedynczych dawkach doustnych 1,25 mg/lb lub 2,5 mg/lb.Wchłanianie podawanej doustnie marbofloksacyny wzrasta proporcjonalnie w zakresie dawek od 1,25 do 2,5 mg/lb.Stężenie marbofloksacyny w osoczu oznaczano w czasie u 7 zdrowych dorosłych samców kotów po podaniu pojedynczej dawki doustnej 2,5 mg/lb.Parametry farmakokinetyczne osocza po podaniu doustnym u psów i kotów podsumowano na Rycinach 2 i 3 oraz w Tabeli 2. W oparciu o okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji i odstępy między dawkami, stan stacjonarny osiągany jest po podaniu trzeciej dawki i oczekuje się, że około 25% większa u psów i 35% większa u kotów niż po podaniu pojedynczej dawki.Marbofloksacyna jest szeroko rozpowszechniona w tkankach psów.Stężenia marbofloksacyny w tkankach oznaczano u zdrowych samców psów rasy beagle (4 psy na okres czasu) po 2, 18 i 24 godzinach po pojedynczej dawce doustnej (1,25 lub 2,5 mg/lb) i podsumowano je w Tabelach 3a i 3b.

 

Rysunek 2: Średnie stężenia w osoczu (µg/ml) po pojedynczym doustnym podaniu marbofloksacyny dorosłym psom rasy beagle w dawkach 1,25 mg/lb lub 2,5 mg/lb.

* Patrz Tabela 4 in Mikrobiologia sekcja dla danych MIC.

Rysunek 3: Średnie stężenia w osoczu (µg/ml) po pojedynczym doustnym podaniu marbofloksacyny dorosłym kotom w dawce 2,5 mg/lb.

* Patrz Tabela 5 in Mikrobiologia sekcja dla danych MIC.

 

Mikrobiologia:Podstawowym działaniem fluorochinolonów jest hamowanie enzymu bakteryjnego, gyrazy DNA.U wrażliwych organizmów fluorochinolony przy stosunkowo niskich stężeniach działają szybko bakteriobójczo.Marbofloksacyna działa bakteriobójczo na wiele drobnoustrojów Gram-ujemnych i Gram-dodatnich.Minimalne stężenia hamujące (MIC) patogenów izolowanych w klinicznych badaniach terenowych przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych zostały określone przy użyciu standardów National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) i przedstawiono w tabelach 4 i 5.